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2025年11月 IBD 智能生酮:酮酯新证据的意义——以及克罗恩病与溃疡性结肠炎的安全低碳饮食方案

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2025年11月 IBD 智能生酮:酮酯新证据的意义——以及克罗恩病与溃疡性结肠炎的安全低碳饮食方案

2025年11月12日发表的同行评审数据发现,通过使用酮酯提高酮体——而不是经典高脂生酮饮食——在两种小鼠结肠炎模型中减轻了疾病严重程度,这主要是通过强化黏液屏障并改善杯状细胞功能来实现的。下面解释这对克罗恩病和溃疡性结肠炎患者今天意味着什么、哪些结论已被证实与哪些仍属初步,以及如何在现实中安全地应用低碳/生酮原则。(《European Journal of Nutrition》,2025。) [1]

重要背景:目前没有任何单一饮食能在成人 IBD 中持续被证明能预防复发,多数证据支持以地中海式饮食为基础并尽量减少超加工食品。以下方案应作为一种以症状为导向、在临床医生监督下使用的选择——而非治愈方法。(AGA 临床实践更新,2024。) [2]

本周有什么新变化?

  • 2025年11月12日的一项研究在 DSS 与 TNBS 小鼠结肠炎模型中比较了经典生酮饮食(KD)与酮酯(KE)。补充 KE(提高 β‑羟基丁酸,β‑HB)能降低疾病评分、维持结肠长度、增加 MUC2、提升杯状细胞数量并富集 Akkermansia——这对黏液层完整性很关键。单纯喂养 KD 并未改善结肠炎活动。 [3]
  • 机制一致性:既往工作表明外源性 β‑HB 可通过免疫重极化(M2 型巨噬细胞)减轻结肠炎,并可能抑制结肠炎相关肿瘤发生中的 HIF‑1α/VEGFA 介导的血管生成——均为临床前证据。 [4]
  • 经典 KD 在 IBD 模型中的表现参差不齐:有些研究报道 KD 会加重结肠炎并破坏屏障功能;其他研究则提示通过微生物群和 ILC3 调节可能有益——这强调了脂肪类型、纤维含量与具体情境可能很重要。 [5]

新论文的要点:外源性酮(酮酯)通过强化黏液屏障并改变微生物群改善了小鼠结肠炎;而单纯食用非常高脂的生酮饮食则未见相同效果。向人类转化尚未被证明,但这提示在为 IBD 调整生酮时应优先考虑“黏液为先”的策略。 [6]

什么已被证实 vs 什么仍属初步

已证实(指南/临床实践)

  • 没有一种成人饮食能可靠地预防 UC/CD 复发;应强调地中海式饮食模式、瘦蛋白、特级初榨橄榄油和尽量少食用加工食品。 [7]
  • 在发作期间,许多患者可短期耐受低残渣饮食;应跟踪个人触发因素;饮食应在胃肠科营养师(RD)指导下个体化。 [8]
  • 低‑FODMAP 可减少 IBD 中类似功能性 IBS 的症状,但不会改变疾病本身;应短期并在营养师指导下使用。 [9]

有前景(临床前/有限人体证据)

  • 酮酯(KE)改善了实验性结肠炎并富集了 Akkermansia;而单独 KD 无此效果。 [10]
  • β‑HB 可能通过促使 M2 型巨噬细胞极化来减少结肠炎;β‑HB 亦可抑制结肠炎相关的血管生成(HIF‑1α/VEGFA)。 [11]
  • Akkermansia 有助于黏液层完整性;缺乏与 IBD 模型中早期的屏障功能失调相关。 [12]

冲突/依情境而定

  • 经典 KD 在小鼠中可根据脂肪组成、纤维含量和模型不同而恶化或改善结肠炎。 [13]
  • 个案系列提示非常低碳/食肉模式在 IBD 中可缓解症状,但这些为无对照、质量较低的数据。 [14]
“尚无任何饮食被持续发现能降低成人 IBD 的复发率。” — 美国消化病学会临床实践更新(2024年1月23日)。 [15]

你应该为 IBD 使用外源性酮吗?

人体在 IBD 中的数据不足。健康成人的短期研究表明酮单酯在数周内可被耐受,但可能出现胃肠不适,长期安全性及针对特定疾病的疗效尚不明确。部分啮齿动物研究提示长期使用在配方上可能对肝脏有影响。如果你与胃肠病团队决定尝试 KE,应将其作为有时间限制并受监测的辅助措施——而非替代标准 IBD 治疗。 [16]

IBD 智能生酮操作手册(临床指导)

这一分两阶段、以保护黏液为导向的低碳方法旨在在发作期减少机械刺激并在缓解期支持黏膜屏障——同时对那些症状获益者维持酮症(β‑HB ≥0.5 mmol/L)。

第1阶段:对发作友好的低残渣生酮(通常 ≤2–3 周,营养师指导)

  • 目标:约 20–30 g 净碳水;蛋白质 1.2–1.6 g/kg 理想体重;脂肪以单不饱和脂肪酸/欧米伽‑3 为主(橄榄油、鳄梨油、三文鱼),而非大量饱和脂肪。 [17]
  • 质地:柔软、去皮、烹煮充分的低纤维蔬菜(如去皮西葫芦、胡萝卜泥)、滤渣汤、鸡蛋、鱼、豆腐;急性症状期间避免籽、果皮和粗纤维绿叶蔬菜。 [18]
  • 电解质:钠 3–5 g/天(盐汤),镁 300–400 mg/天(检查肾功能),钾来自可耐受食物(鳄梨、充分烹煮的菠菜)。生酮会增加尿钠排泄——需相应规划。 [19]
  • MCT 油:若用于支持酮症,餐中从极低量开始(½–1 茶匙)以减少腹泻;发作期避免增加用量。 [20]
  • 如以腹胀/类 IBS 疼痛为主,可考虑在此基础上叠加短期低‑FODMAP;症状稳定后有序重新引入 FODMAP。 [21]
阶段热量净碳水蛋白质脂肪纤维
发作期(示例日) 1,800 kcal 25 g (6%) 110 g (24%) 130 g (70%) ≤10 g(低残渣) 3–5 g/day
缓解期(示例日) 2,000 kcal 35–45 g (7–9%) 120 g (24%) 140 g (67–69%) 15–25 g(逐步个体化) 2.5–4 g/day

第2阶段:支持缓解期的生酮(有利屏障、关注多样性)

  • 碳水:谨慎放宽到约 35–45 g 净碳水,强调可耐受的熟制、低‑FODMAP 蔬菜;随后根据耐受情况逐步加入少量可发酵纤维(如洋车前子 ½–1 茶匙)以支持微生物多样性——并监测症状。 [22]
  • 脂肪:优先特级初榨橄榄油、坚果/坚果酱(若耐受)、富含欧米伽‑3 的鱼;将饱和脂肪保持在适中水平,以避免某些 KD 情况下的血脂恶化。 [23]
  • 蛋白质:1.2–1.6 g/kg 以维持瘦体重;均匀分配至各餐以减少餐后症状。 [24]
  • 微生物群:间接支持 Akkermansia 的食物(来自橄榄油/绿茶的多酚、逐步重新引入纤维)可能有助于黏液完整性;突增高纤维可能加重症状——务必缓慢推进。 [25]

谁应避免或暂停生酮?

严重发作时不要开始

伴体重减轻、贫血、发热或粪便钙卫蛋白升高的严重 UC/CD 首先需要药物治疗;应按胃肠病团队建议考虑营养支持(如部分肠内营养)。 [26]

营养不良或体重过低

如果 BMI 偏低或存在肌肉流失,应在营养师监督下优先补充热量和恢复营养,再考虑任何限制性饮食。 [27]

狭窄病史

需谨慎调整食物质地;可能需要低残渣策略。务必与你的胃肠科医生协调。 [28]

外源性酮

若使用,应优先在临床医生监督下进行短期试验(数周,而非数月)。人体短期耐受性尚可,但会出现胃肠症状,且啮齿动物研究提示配方依赖的肝脏影响。 [29]

智能补充剂与检测

  • 电解质:按上文补充钠、钾、镁;生酮的尿钠丢失加上腹泻可能导致损失加重。 [30]
  • 欧米伽‑3(EPA/DHA):若饮食中鱼类摄入不足,可考虑以支持抗炎与心代谢健康。与胃肠科协调(若合并抗凝药,高剂量可能增加出血风险)。 [31]
  • 维生素 D、铁、B12、叶酸、锌:监测并按需补充;在 IBD 中缺乏常见。 [32]
  • 需要追踪:粪便钙卫蛋白、CRP、血液学指标、体重和血脂(ApoB、TG/HDL)。若在生酮期间 LDL/ApoB 升高,应将脂肪质量转向单不饱和/欧米伽‑3 并重新评估。 [33]

“IBD 生酮”常见错误(及改正)

  • 摄入过多饱和脂肪。改正:强调橄榄油、鳄梨、坚果和鱼;将饱和脂肪保持适中。 [34]
  • 缓解期纤维增加过快。改正:逐步少量加入;监测症状。 [35]
  • MCT 油用量过多。改正:开始 ≤1 茶匙随食;较大剂量常引起腹泻。 [36]
  • 将外源性酮视为“疗法”。改正:仅在医疗监督下考虑短期试验;优先支持屏障的全食。 [37]

有利屏障的生酮兼容食谱

丝滑咸味蒸蛋羹(茶碗蒸风格) 🥚

将 2 个鸡蛋与 2/3 杯低钠骨汤和 1 茶匙橄榄油搅匀;用小火蒸 10–12 分钟至刚凝固。若耐受可在上面放碎三文鱼和细香葱。质地柔软、低残渣,约 3 g 净碳水,富含蛋白质和单不饱和脂肪酸。

橄榄油慢煮三文鱼配西葫芦泥 🐟

用橄榄油低温煮三文鱼片;将去皮、煮熟的西葫芦与少量高汤和橄榄油打成泥;加盐调味。约 5–6 g 净碳水;富含欧米伽‑3;发作日低纤维。

缓解期碗:软叶蔬菜 + 鸡肉 + 特级初榨橄榄油

将切碎的菠菜(煮至软)翻炒,加入撕碎的鸡腿肉,淋 1–2 汤匙特级初榨橄榄油;若耐受可加柠檬。约 8–10 g 净碳水;如营养师计划允许,可在旁边加入 ½ 茶匙洋车前子(仅在耐受时)。 [38]

这对有 IBD 的生酮追随者为何重要

最新实验提示问题不在于“为了酮症不惜一切代价”,而在于达成酮症的方式——以及饮食如何对待黏液屏障——这可能决定肠道稳定性。外源性酮未来可能成为支持屏障的辅助手段,但在人体数据到来之前,采取一种关注屏障、偏向地中海风格的生酮模式是最为 defensible 的做法。在发作期以温和质地建立酮症,优先橄榄油为主的脂肪来源,在缓解期缓慢重新引入纤维,并保持与胃肠病团队的沟通。 [39]

参考文献

  1. Schütte 等。酮酯补充通过改善杯状细胞分化和功能保护实验性结肠炎。《European Journal of Nutrition》。2025年11月12日发表。 [40]
  2. Hashash JG 等。IBD 患者的饮食与营养治疗。AGA 临床实践更新,2024年1月23日。 [41]
  3. AGA 溃疡性结肠炎实时指南更新,2025年8月26日。 [42]
  4. Li 等。β‑羟基丁酸通过促进 M2 型巨噬细胞极化改善结肠炎。BMC Medicine,2022。 [43]
  5. Chen 等。β‑HB 通过抑制 HIF‑1α/VEGFA 抑制结肠炎相关肿瘤发生。2024。 [44]
  6. Wang 等。生酮饮食加重小鼠 DSS 结肠炎(屏障破坏、微生物群与代谢改变)。2021。 [45]
  7. Georgiou 等。生酮饮食的益处取决于脂质组成(轻度慢性结肠炎)。2024。 [46]
  8. 克罗恩与结肠炎基金会患者营养资源(饮食个体化、低残渣指导)。 [47]
  9. Nutrients RCT 综述:低‑FODMAP 对胃肠症状缓解的疗效(IBS > IBD)。2025。 [48]
  10. Akkermansia muciniphila 与肠道/代谢健康的荟萃分析(小鼠模型研究)。2024。 [49]
  11. 早期屏障功能失调与黏蛋白/杯状细胞耗竭及 Akkermansia 缺乏相关。2023。 [50]
  12. 外源性酮在人体中的耐受性(28 天和 12 周试验)。 [51]
  13. 长期酮补充的配方特异性肝脏影响(啮齿动物)。2025。 [52]
  14. MCT 胃肠耐受性与剂量指南。Practical Gastro,2017。 [53]

可操作的总结

  • 如果你想为 IBD 试验生酮,应与胃肠科医生和熟悉 IBD 的营养师合作;从 2–3 周的低残渣、以橄榄油为主的生酮开始,监测症状、排便频率、体重和粪便钙卫蛋白。
  • 缓解期缓慢重新引入纤维;以烹饪方式与质地为主,尽量温和对待黏膜。
  • 对外源性酮保持谨慎;短期耐受性存在,但在人群中针对疾病的益处尚未被证实。仅在医疗监督下使用。
  • 优先保证睡眠、减压与每天适度活动——这些会调节肠–脑–免疫轴,可减少症状严重度。 💪

参考与来源

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